Charles

Le projet LINCS est centré sur la physiopathologie des maladies dysimmunitaires et des maladies rénales chroniques via des approches translationnelles qui implique des études mécanistiques in vitro et in vivo et également l’étude de cohortes de patients. Notre but est de fournir des outils diagnostiques, pronostiques et thérapeutiques innovants, basées sur des études physiopathologiques, aux patients atteints de maladies rénales chroniques et de certaines immunopathologies.

Notre projet est divisé en trois groupes de travail réellement interconnectés qui permettront de capitaliser sur notre expertise scientifique, nos études précédentes et une interface clinique très forte qui a déjà démontré sa productivité.

• WP1: Immunopathologie

Nous avons démontré la contribution des basophiles (Bφ) et des IgE autoréactives (IgE AR) dans la pathogénèse de la néphropathie lupique (NL). Notre projet a pour but de caractériser, dans les organes lymphoïdes secondaires, les relations fonctionnelles des basophiles avec les cellules environnantes et d’identifier des marqueurs de surface spécifiques des Bφ dans le but de développer des stratégies thérapeutiques innovantes afin d’améliorer la prise en charge des patients atteints de LN. Ces études seront étendues dans d’autres immunpathologies dans lesquelles les Bφ et les IgE AR ont un rôle pathogénique significatif. Le lien entre les maladies infectieuses sévères et le développement de maladies autoimmunes sera également étudié tant sur un plan mécanistique que sur un plan épidémiologique.

• WP2: Néphrologie

Ce groupe de travail vise à étudier la physiopathologie des maladies rénales chroniques, au développement de la fibrose rénale et à la perte de fonction rénale. En ce qui concerne la NL, nous identifions des facteurs cellulaires et moléculaires impliqués dans son extinction chez les patients en hémodialyse. Le but est de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques pour prévenir l’établissement de l’insuffisance rénale terminale dans le lupus et d’autres maladies rénales chroniques. Nous étudierons également le rôle des mastocytes (MC) dans le développement de la fibrose péritonéale qui apparaît chez les patients traités par dialyse péritonéale. Les mécanismes physiopathologiques menant à la sénescence rénale dans les maladies rénales chroniques seront également étudiés.

• WP3: Signalisation Cellulaire

Nous poursuivons nos études sur le trafic intracellulaire des vésicules et les voies de signalisation impliquée dans la dégranulation et la sécrétion de chimiokine par les MC grâce à des approches conventionnelles et également des approches non-biaisées. Comprendre les mécanismes moléculaires de la libération par les MC de médiateurs inflammatoires permettra de développer des stratégies d’intervention visant à contrôler le rôle pro-inflammatoire des MC dans les allergies et les maladies rénales chroniques et/ou de promouvoir leurs fonctions régulatrices.